00:46:22

Alzheimer’da Çığır Açan Buluş: Yeni Terapötik Hedef Bulundu…

Alzheimer hastalığı hafızayı, düşünmeyi ve davranışı etkileyen ilerleyici bir beyin hastalığıdır. Yaşlı yetişkinler arasında demansın en yaygın nedenidir ve beyin hücrelerinin kaybı ve beyin dokusunun küçülmesi ile karakterizedir. Dünya Sağlık Örgütü’ne göre, Alzheimer hastalığı dünya çapında yaklaşık 50 milyon kişiyi etkilemektedir ve bu sayının 2050 yılına kadar üç katına çıkması beklenmektedir.

Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi‘nden (DZNE) araştırmacılar, medin proteininin Alzheimer hastalarının beyinlerindeki kan damarlarında amiloid-β ile birlikte toplandığını keşfettiler. Bulguları kısa süre önce prestijli Nature dergisinde yayımlandı.

“Medin 20 yılı aşkın bir süredir biliniyor, ancak hastalıklar üzerindeki etkisi daha önce hafife alınıyordu. Alzheimer hastalarının kan damarlarındaki patolojik değişikliklerin medin tarafından önemli ölçüde arttırıldığını göstermeyi başardık" diyor araştırmayı yürüten DZNE Tübingen‘den Dr. Jonas Neher.

Tübingen’deki Hertie Klinik Beyin Araştırmaları Enstitüsü, Tübingen Üniversitesi ve çeşitli uluslararası kurumlar ve ortaklar da bu uzun vadeli projede yer aldı.

Medin amiloidler grubuna aittir. Bu proteinlerden amiloid-β en iyi bilineni çünkü Alzheimer hastalarının beyinlerinde bir araya toplanıyor. Bu agregatlar daha sonra hem doğrudan beyin dokusunda hem de kan damarlarında plaklar olarak birikir ve böylece sırasıyla sinir hücrelerine ve kan damarlarına zarar verir. Ancak birçok çalışma amiloid-β’ya odaklanırken, medin ilgi odağı olmamıştır. Jonas Neher, “Patolojiye, yani medin ile ilişkili klinik olarak çarpıcı bir bulguya dair çok az kanıt vardı – ve bu genellikle bir amiloidin daha derinlemesine incelenmesi için ön koşuldur" diye açıklıyor.

Bununla birlikte, medin aslında 50 yaşın üzerindeki hemen herkesin kan damarlarında bulunur ve bu da onu bilinen en yaygın amiloid yapar. Jonas Neher, ekibiyle birlikte ilk olarak medinin yaşlanan farelerde bile geliştiğini buldu ve bu keşfi iki yıl önce PNAS bilim dergisinde bildirdi. O zamanki bulguya göre, fareler yaşlandıkça beyinlerinin kan damarlarında daha fazla medin birikiyor. Dahası, beyin aktif hale geldiğinde ve kan akışında bir artışı tetiklediğinde, medin birikimi olan damarlar medin olmayanlara göre daha yavaş genişliyor. Ancak kan damarlarının bu genişleme kabiliyeti, beyne en iyi şekilde oksijen ve besin sağlamak için önemlidir.

Araştırmacılar son sonuçları için bu temel üzerine inşa ettiler ve özellikle Alzheimer hastalığına baktılar. İlk olarak, Alzheimer fare modellerinde, amiloid-β birikintileri de mevcutsa, medinin beynin kan damarlarında daha da güçlü bir şekilde biriktiğini gösterebildiler. Daha da önemlisi, Alzheimer demansı olan organ donörlerinden alınan beyin dokusu analiz edildiğinde bu bulgular doğrulanmıştır. Bununla birlikte, fareler medin oluşumunu önlemek için genetik olarak değiştirildiğinde, önemli ölçüde daha az amiloid-β birikimi gelişti ve sonuç olarak kan damarlarında daha az hasar meydana geldi.

Jonas Neher, “Dünya çapında medin üzerinde çalışan sadece bir avuç araştırma grubu var" diyor. Son olarak ABD’de yapılan bir çalışmada Alzheimer hastalarında medin düzeylerinin artabileceği bildirildi. Ancak bu artışın sadece hastalığın bir sonucu mu olduğu yoksa nedenlerinden biri mi olduğu belirsizliğini koruyordu.

Neher, “Şimdi birçok deneyle medinin aslında Alzheimer modellerinde vasküler patolojiyi teşvik ettiğini gösterebildik" dedi. Yani medin birikintileri gerçekten de kan damarı hasarının bir nedenidir. Neher, “Bu da medinin hastalığın nedenlerinden biri olduğunu gösteriyor" dedi.

Araştırmacılar çalışmalarında, hem farelerden hem de Alzheimer hastalarından alınan doku kesitlerini, belirli proteinlerin görünür hale gelmesini sağlayacak şekilde boyadılar. Bu, medin ve amiloid-β’nın beynin kan damarlarında birlikte biriktiğini göstermelerini sağladı – ko-lokalizasyon bunun teknik terimidir. Bir sonraki adımda, bu iki amiloidin aynı zamanda birlikte toplandığını, yani karışık birikintiler oluşturduğunu kanıtlayabildiler.

Jonas Neher sonuçları şöyle özetliyor: “Şaşırtıcı bir şekilde, medin doğrudan amiloid-β ile etkileşime giriyor ve onun toplanmasını destekliyor – bu tamamen bilinmiyordu."

Araştırmacılar tam da bu içgörüden yola çıkarak yeni bir tedavinin geliştirilmesi için umutlanıyor. “Medin, beynin kan damarlarında amiloid birikiminden kaynaklanan vasküler hasarı ve bilişsel gerilemeyi önlemek için terapötik bir hedef olabilir" sonucuna varıyorlar. Beyin dokusundaki amiloid-β agregatlarına ek olarak, Alzheimer hastalığının gelişiminin vasküler değişiklikler – yani kan damarlarının işlevinin azalması veya hasar görmesi – tarafından da desteklendiği uzmanlar arasında tartışmasızdır. Bu nedenle, sadece plakları değil aynı zamanda etkilenen kan damarlarını da hedef alan tedaviler hastalara yardımcı olabilir.

Bundan sonra, medin agregatlarının ortadan kaldırılıp kaldırılamayacağının belirlenmesi gerekecektir.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…