Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) danışma paneli, Merck'in acil kullanım izni için Covid-19'u tedavi etmek için deneysel antiviral hapını önermek için oy verdi ve ajansın hastalık için ilk oral ilacın yolunu açtı.

Kurumun Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Komitesi üyeleri, ağır hastalık veya hastaneye yatış riski taşıyan hafif ila orta dereceli Covid-19'lu yetişkinlerde kullanılmak üzere molnupiravir adı verilen tedavi lehinde 13-10 oyla oy kullandı.

Gün boyu süren halka açık toplantı sırasında, komite üyeleri çok sayıda soru yönelttiler ve Merck ve Ridgeback Bioterapötikler tarafından yapılan ilaca ilişkin endişelerini dile getirdiler ve ardından oylama yapıldı.

Utah Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde bulaşıcı hastalık uzmanı olan komite üyesi Sankar Swaminathan, faydaların risklerinden daha ağır basmadığını söyleyerek ilacı onaylamaya karşı oy kullandı.

İlacın genel yararının “mütevazı” olduğunu, DNA'ya potansiyel olarak zarar verme gibi risklerin tam olarak anlaşılmadığını söyledi.

Yale Tıp Okulu'nda bir kadın doğum uzmanı olan komite üyesi Dr. Uma Reddy, ilacın lehinde oy kullandı, ancak kurumun ilaca yalnızca klinik deneyde bulunan, ciddi sonuçlar riski taşıyan aşılanmamış yetişkin insanlar için izin vermesini istedi. .

“Hamilelik için risklerin potansiyel faydalardan daha ağır bastığını düşünüyorum” dedi.

FDA'nın danışma komitesinin rehberliğine uyması zorunlu değildir, ancak genellikle öyledir. Ajans tarafından nihai karar birkaç gün içinde gelebilir.

Aşı, virüse karşı en iyi korunma yöntemi olmaya devam ederken, uzmanlar Merck'inki gibi hapların, enfekte olanlarda hastalığın ilerlemesini durdurmaya ve hastaneye yatmayı önlemeye yardımcı olabileceğini söylüyor.

Klinik araştırma verileri, bir doktor tarafından reçete edilebilen, eczaneden alınabilen ve evde kullanılabilen ilacın, yüksek riskli Covid hastaları arasında hastaneye yatış ve ölüm riskini yüzde 30 oranında azalttığını göstermişti.

Bu, Covid'den kaynaklanan ciddi sonuç riskini en az yüzde 70 azalttığı gösterilen, şu anda izin verilen monoklonal antikor tedavilerinden daha az etkilidir .

Vermont'taki White River Junction VA Tıp Merkezi'nde bulaşıcı hastalıklar doktoru olan komite üyesi Dr. Richard Murphy, hastalarına monoklonal antikorları önerme olasılığının daha yüksek olacağını, ancak bu tedaviler mevcut değilse Merck'in ilacını kullanmayı düşüneceğini söyledi.

Daha düşük etkinliğine rağmen, Merck'inki gibi hapların avantajları vardır: Diğer tüm FDA destekli tedaviler IV veya enjeksiyon gerektirir.

Salı günü danışma komitesine yapılan bir sunumda, Merck'in bilim insanları, ilacın, virüsün diğer versiyonlarına benzer mutasyonlar içerdiğinden, ilk olarak Güney Afrika'da tanımlanan yeni Omicron varyantına karşı çalışmasını beklediklerini söylediler. Daha fazla teste hâlâ ihtiyaç var, diye de eklediler.

Merck'in hapı, virüsün genetik materyaline, virüsün çoğalmasını zorlaştıran hatalar veya mutasyonlar sokarak çalışıyor.

Ancak virüse mutasyon eklemek teorik olarak virüsün yeni versiyonlarına yol açabilir, bu da birkaç danışma kurulu üyesi tarafından dile getirilen bir endişe. Toplantıdan önce yayımlanan belgelerde FDA, ilacın virüsün başak proteinindeki değişim oranını artırabileceğini ve “teorik olarak SARS-CoV-2 başak protein evrimini artırabileceğini” söyledi.

Salı günü FDA'da bir virolog olan Patrick Harrington, plasebo alanlara kıyasla ilacı alan katılımcılarda spike proteinindeki değişikliklerin daha sık bulunduğunu gösteren bir Faz 2 denemesinden elde edilen verileri sundu.

Merck'te küresel düzenleyici işler ve klinik güvenlikten sorumlu kıdemli başkan yardımcısı Dr. Sean Curtis, komite tarafından bu değişikliklerin potansiyel riskleri hakkında sorulan soruları yanıtladı ve klinik deneylerde beş günlük tedavi çalışmasının sonunda hiçbir bulaşıcı virüs tespit edilmediğine dikkat çekti. Ayrıca şirketin tüm hapları reçete edildiği gibi almanın önemini vurgulayacağını söyledi.

Curtis komiteye verdiği demeçte, Merck'in ilacının beş gün boyunca günde iki kez alınan dört adet 200 miligramlık kapsül içinde verildiğini söyledi. Hastalar tedaviye erken başlamalı dedi; Merck'in klinik denemesinde, katılımcılara semptom başlangıcından sonraki beş gün içinde ilaç verildi.

Sağlık uzmanları, başlangıçta Merck'in ilacına olan talebin arzı geçebileceğini söylüyor.

Molnupiravir'i kimler almalı?
Tedaviye izin verilirse, yaşlılar ve diyabet, obezite veya kalp hastalığı gibi altta yatan hastalıkları olanlar gibi Covid'den ciddi etkilenme riski taşıyan yetişkinlerde kullanılması tavsiye ediliyor.

Merck, hastalara tedaviyi kullanırken ve son dozdan sonraki dört gün boyunca kontrasepsiyon kullanmalarını önermektedir.

Hem Merck'in verileri hem de FDA'nın analizi, ilaç için önemli bir güvenlik endişesi bulmasa da, ajansın farmakoloji ve toksikoloji bölümünde görevli bir yetkili olan Mark Seaton, hamile kadınlar için potansiyel risklere dikkat çekti .

Seaton, ilacın fetüse veya olası doğum kusurlarına zarar verebileceğini öne süren hayvan çalışmalarına atıfta bulundu. Ancak bu riskler klinik deneylerde gözlenmedi, çünkü hamile kadınlar Merck'in çalışmasına dahil edilmedi ve tüm katılımcılar için kontrasepsiyon kullanımı gerekliydi.

Hamile kadınların ilacı nasıl ve hangi koşullarda almasına izin verileceği komitenin tartışmalı bir konusuydu.

CDC'nin doğum kusurları bölümünde bir sağlık görevlisi olan komite üyesi Dr. Janet Cragan, “Bu ilacı hamilelikte vermenin etik olarak uygun olduğunu söyleyebileceğinizi sanmıyorum” dedi. “Ama aynı zamanda, Covid-19 olan hamile bir kadına, ihtiyacı olanın bu olduğuna karar verirse ilacı alamayacağını etik olarak söyleyebileceğimden emin değilim.”

Bazı komite üyeleri, hamile kadınlara ilaç verilmesi gereken bir durum olmaması gerektiğini söylediler.

Tennessee'deki Meharry Tıp Koleji'nin başkanı ve CEO'su aynı zamanda komite üyesi olan Dr. James Hildreth, “Benim için önemli olan, embriyoyu ve fetüsü bu ilacın çok daha yüksek bir zarar riskine maruz bırakarak anne için riski yüzde 30 oranında azaltmak istiyor muyuz? Ve benim cevabım hayır,” dedi.

FDA'nın genetik ve moleküler toksikoloji bölümünden bir bilim adamı olan Robert Heflich, bir sunum sırasında ilacın bir yan ürünü olan hayvan hücrelerinin DNA'sında düşük düzeyde mutasyona neden olduğunun gösterildiğini ve bunun kanser riski oluşturabileceğini öne sürdü.

Bununla birlikte Heflich, klinik bir ortamda DNA'ya zarar verme riskinin düşük göründüğünü kaydetti, daha sonra ilacın muhtemelen yalnızca şiddetli Covid için en büyük risk altındakilere verileceğini ekledi.

Merck, tedavinin olası yan etkileri arasında ishal, mide bulantısı veya baş dönmesi olduğunu söyledi.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…

Merck’in Covid-19 antiviral hapı Molnupiravir henüz FDA tarafından gözden geçirilmedi veya bir tıp dergisinde sonuçları yayımlanmadı. Ancak sonuçlar oldukça çarpıcı: Merck’in Ekim ayındaki bir basın açıklamasına göre, hap şeklindeki ilaç hastaneye yatışları ve ölümleri yaklaşık %50 oranında azalttı.

Molnupiravir biraz alışılmadık bir şekilde çalışır ve gelişmekte olan fetüsler için güvenli olmayacağına dair bazı endişeler var. Şirketin klinik denemeleri hamile kadınları içermiyordu ve Merck’in molnupiravir araştırmasını yöneten Daria Hazuda, FDA‘nın hamile kadınlarda kullanımını sınırlayabileceğini söylüyor.

Hapın aşıya dirençli Covid-19 mutasyonlarının gelişmesine yol açabileceğine dair endişeler de var. Hazuda, Merck’in araştırmasının ilacın bu tür suşlara yol açmadığını gösterdiğini söyledi.

Günün sonunda, FDA ve danışmanları, ilacın potansiyel risklerine değip değmediğini değerlendirmek için mevcut verileri kullanmak zorunda kalacaklar.

“Hamile kadınlara yönelik tehlikeler ve direnç geliştirmenin tehlikeleri konusunda endişelenmeliyiz. Ama işe yarayan bir ilacımız varsa, o ilacı isteriz.” Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu‘nda bulaşıcı hastalık uzmanı ve New England Tıp Dergisi‘nin baş editörü Dr. Eric Rubin, “Sınırlamaları göz önüne alındığında onu en iyi ve yararlı bir şekilde nasıl kullanacağımızı bulmamız gerekiyor” dedi.

Doktorların Covid-19’un erken evrelerinde hastalarına sunacak pek bir şeyi yok.

Erken Covid için FDA onaylı bir tedavi var, ancak  bunlar monoklonal antikorlar  aşı veya infüzyon içerir ve genellikle hastaların erişmesi zordur.

Molnupiravir ise bir haptır ve bir doktor tarafından kolayca reçete edilebilir, eczaneden alınabilir ve evde kullanılabilir. Bu yüzden FDA‘nın ilaca izin vermesi büyük ve önemli bir meseledir.

İngiltere düzenleyici  makamları  ise ilacı 4 Kasım’da onayladı.

Başka bir antiviral hap da var. Merck, molnupiravir yetkilendirme için 11 Ekim’de FDA‘ya başvurdu ve geçen hafta  Pfizer da, Covid-19 antiviral hapı için yetkilendirme başvurusunda bulundu. FDA, danışma panelinin Pfizer’in ilacını gözden geçirmesi için henüz bir tarih belirlemedi.

Merck ve Pfizer klinik denemelerinde, katılımcılar ilacı Kovid-19 semptomlarını hissettikten birkaç gün sonra kullandılar.

Merck ve Pfizer tarafından sağlanan klinik deney verilerine göre ilaçlar çok etkili görünüyor. Aslında, o kadar iyi çalıştılar ki, her iki durumda da bağımsız bir klinik araştırma izleme kurulu, şirketlerin FDA‘ya başvurmaya devam edebilmeleri için denemelerin durdurulmasını önerdi.

Merck’in klinik denemesinde, 762 katılımcının yaklaşık yarısına molnupiravir ve diğer yarısına plasebo – hiçbir şey yapmayan bir hap – verildi ve ne hastalar ne de doktorları kimin hangisini aldığını bilmiyordu.

Yaklaşık bir ay geçti ve plasebo alan 45 katılımcı hastaneye kaldırıldı ve bunlardan dokuzu öldü. İlacı alan gruptan 28’i hastaneye kaldırıldı ve hiçbiri ölmedi.

Baylor College of Medicine‘de bulaşıcı hastalık uzmanı Dr. Peter Hotez, “Benim için oyunun kurallarını değiştiren şey 9 ve 0. Bu oldukça etkileyici” dedi.

‘Felaket için kodlama’
Bilim insanları Brandon Malone ve Elizabeth Campbell, Merck’in antiviral ilacı hakkında yazdıklarında, makalelerine “Molnupiravir: felaketi kodlama” başlığını verdiler .

Bunu aslında bir iltifat olarak söylüyorlar…

İlaç, Covid-19 virüsünün kendi kopyalarını oluşturma şeklini alt üst ederek çalışıyor. Virüs bir RNA virüsüdür, yani genetik materyali DNA’da değil RNA’da depolanır. RNA’nın A, C, G ve U adı verilen dört protein bazı vardır. Virüs çoğaldığında, C her zaman G ile ve A her zaman U ile eşleşir.

Bu eşleşmeleri bozan her şey virüsü kendi yolundan ederek durduracaktır – ve molnupiravir’in yapması için tasarlandığı şey de budur.

İlaç kendisini C’ye benzeyen bir baz olarak gizler, ancak her zaman gerçek C gibi davranmaz ve bu nedenle bazen G yerine A ile eşleşir.

Rockefeller Üniversitesi‘nde araştırma doçenti Campbell, “Sahte C rastgele bir hale gelir ve yanlış partnerle eşleşir ve bu yüzden şimdi genom olması gerektiği gibi değildir ve virüs tükenip ölecektir” dedi.

‘Ölümcül mutajenez’

Campbell ve yardımcı yazarı, Eylül ayında yayımladıkları makalelerinde bu mekanizmaya “ölümcül mutajenez” deniyor.

Birkaç başka antiviral ilaç bu mekanizmayı veya benzer bir şeyi kullanmıştır ve “hedef dışı etkiler” konusunda teorik bir endişe vardır: İlacın yalnızca virüsün genetik materyaline müdahale etmesi amaçlanırken, ya istemeden insan vücuduna da müdahale ederse? Genetik materyal?

Campbell ve meslektaşı Nature makalelerinde, “Potansiyel hedef dışı etkiler için daha fazla araştırma gerektirecek” dedi.

Bir Cal Tech bilim insanı, bu ayın başlarında FDA‘ya yazdığı bir mektupta çok daha fazla dikkat çekti .
“Bu Danışma Komitesi ve FDA’nın her müzakeresi ve kararı sonuç olarak ortaya konmaktadır. Bununla birlikte, dünya üzerindeki potansiyel etki göz önüne alındığında, bu karar -molnupiravir’e izin verilip verilmeyeceği ve hangi koşullarda- bunların en önemli (kararları) arasında yer alabilir,” diye yazdı.

Merck’teki bulaşıcı hastalıkların keşfinden sorumlu başkan yardımcısı Hazuda yaptığı bir röportajda, molnupiravirin aşıya dirençli mutasyonlara yol açabileceği ve ilacın gelişmekte olan bir fetüse zararlı olabileceği endişelerini dile getirdi.

İnsanlara Covid-19 bulaştığında, virüs enfekte kişinin içinde mutasyona uğrar. Hazuda, molnupiravir alan klinik deney katılımcıları arasında mutasyonların plasebo alanlara göre daha yaygın olmadığını söyledi. Ve tüm katılımcılar için mutasyonların yeni olmadığını söyledi.

Bir virolog olan Hazuda, “Mutasyonların her biri daha önce gözlemlenen ve şu anda dolaşımda olan mutasyonlardır” dedi.

Gelişmekte olan bir fetüse olası zarar konusunda Hazuda, FDA‘nın ilacın hamile kadınlar için kullanımını sınırlandırmasının mümkün olduğunu söyledi.

Hazuda, “Etiket için kullanılacak kesin dil henüz belirlenmedi ve ajansla görüşmeleri devam ediyor” dedi.

Baylor bulaşıcı hastalık uzmanı Hotez, molnupiravirin insan genetiğine müdahale edeceğini düşünmek için hiçbir neden olmadığını belirtiyor.

Hotez, “Bu daha çok teorik bir endişe, ancak akılda tutulması gereken bir şey” dedi. “Sanırım hamile olsaydım bu ilacı alma konusunda endişelenirdim”

Rockefeller mikrobiyal biyokimyacısı Campbell, “Hamile olsaydım almazdım” diye ekledi. “FDA’nın molnupiravir’in hamile kadınlarda kullanılmasına izin vermeyeceğini tahmin ediyorum.”

FDA‘nın Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Komitesi, Merck’in acil kullanım başvurusunu değerlendirmek üzere 30 Kasım’da toplandığında, bu endişelerin büyük bir tartışma noktası olması muhtemeldir  .

Komite ilaca bir başparmak verirse – kimin alabileceği konusunda sınırlama olsun veya olmasın – FDA‘nın kendisi birkaç gün içinde gerçekleşebilecek bir karar yayımlayacaktır.

Harvard bulaşıcı hastalık uzmanı Rubin, “Bir antiviralin olması iyi bir şey. Bu sadece iyi. Mutajenez gibi sorunlara gerçekten dikkat etmeliyiz, dirence dikkat etmeliyiz ve bu riski azaltacak stratejiler olup olmadığını görmeliyiz” dedi. “Ama vay canına, Merck’in verileri doğruysa, risk hastaneye yatışları ve ölümü %50 azaltmak için bir şeye sahip olmamız harika olurdu.”

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…